双环[4.2.1]⁃1(8)⁃壬烯的合成研究

doi:10.3969/j.issn.1006-396X.2021.04.002

石油化工高等学校学报 ›› 2021, Vol. 34 ›› Issue (4): 9-13.DOI: 10.3969/j.issn.1006-396X.2021.04.002

双环[4.2.1]⁃1(8)⁃壬烯的合成研究

朱珠¹(), 杨鸿智²()

^1.辽宁石油化工大学石油化工学院，辽宁抚顺 113001
^2.清华大学药学院，北京 100084

收稿日期:2020-04-12 修回日期:2021-06-10 出版日期:2021-08-25 发布日期:2021-09-18
通讯作者: 杨鸿智
作者简介:朱珠(1995⁃)，女，硕士研究生，从事天然产物全合成以及药物化学等研究；E⁃mail：737007550@qq.com。

Synthesis of Bicyclo[4.2.1]⁃1(8)⁃Nonylene

Zhu Zhu¹(), Hongzhi Yang²()

^1.School of Petrochemical Technology，Liaoning Petrochemical University，Fushun Liaoning 113001，China
^2.School of Pharmaceutical Sciences，Tsinghua University，Beijing 100084，China

Received:2020-04-12 Revised:2021-06-10 Published:2021-08-25 Online:2021-09-18
Contact: Hongzhi Yang

摘要/Abstract

摘要：

根据反Bredt规则，桥头双键化合物的烯烃应变能(Olefin Strain，OS)若小于71 kJ/mol，在室温条件下则可分离。双环[4.2.1]?1(8)?壬烯化合物的烯烃应变能小于71 kJ/mol，属于反Bredt规则分子。提出了一条新的合成路线，由2?环庚烯酮出发，以乙烯基溴化镁参与的1,4?共轭加成和分子内Wittig反应为关键步骤，以七步反应和17%总收率完成了双环[4.2.1]?1(8)?壬烯的克级规模合成。不同于以往的合成，本课题组采用的原料均商业可得，避免了原料自身的合成，简化了合成路线。此外，采用分子内Wittig反应作为关键反应，避免了异构体的生成。由于桥头双键化合物具有高张力和结构不稳定性，因而合成该类化合物具有很大的挑战性。但是，发展此类化合物的合成方法对于深入研究其化学性质和应用价值具有重要意义。

关键词: 双环[4.2.1]?1(8)?壬烯, 乙烯基溴化镁, 1,4?共轭加成反应, 分子内Wittig反应

Abstract:

According to anti?Bredt rule,if olefin strain (OS) of alkene with double bond in bridgehead is less than 71 kJ/mol,it can be isolated at room temperature.The OS of bicyclo[4.2.1]?1(8)?nonylene is less than 71 kJ/mol,conforming with anti?Bredt rule.A novel synthetic route of gram?scalable bicyclo[4.2.1]?1(8)?nonylene was reported,which was synthesized in seven steps with 17% overall yield,characterized by starting from 2?cycloheptenone using a vinyl magnesium bromide?mediated 1,4?conjugation as addition and an intramolecular Wittig reaction as the key steps.Different from the previous synthesis,the raw materials used in this method are all commercially available,which avoids the synthesis of raw materials themselves and simplifies the synthesis route.In addition,intramolecular Wittig reaction is used as the key reaction to avoid the generation of isomers.It is very challenging to synthesize alkene with double bond in bridgehead because of their high strain energy and instability.However, development of synthetic routes for such compounds is of great significance for further study of their chemical properties and application.

Key words: Bicyclo[4.2.1]?1(8)?nonylene, Vinyl magnesium bromide, 1,4?Conjugation addition, Intramolecular Wittig reaction

中图分类号:

TE624

朱珠, 杨鸿智. 双环[4.2.1]⁃1(8)⁃壬烯的合成研究[J]. 石油化工高等学校学报, 2021, 34(4): 9-13.

Zhu Zhu, Hongzhi Yang. Synthesis of Bicyclo[4.2.1]⁃1(8)⁃Nonylene[J]. Journal of Petrochemical Universities, 2021, 34(4): 9-13.

0
/ / 推荐

导出引用管理器 EndNote|Ris|BibTeX

链接本文: https://journal.lnpu.edu.cn/syhg/CN/10.3969/j.issn.1006-396X.2021.04.002

https://journal.lnpu.edu.cn/syhg/CN/Y2021/V34/I4/9

图/表 4

图1 一些桥头双键环烯烃及相应的烯烃应变能注：图中括号中数据为烯烃应变能(OS,kJ/mol)

Fig.1 Some bridgehead olefins and olefin strain

图2 双环[4.2.1]?1(8)?壬烯的逆合成分析

Fig.2 Retrosynthetic analysis of bicyclo[4.2.1]?1(8)? nonylene

图3 化合物5的1H?NMR(CDCl3,400 MHz)和13C?NMR (CDCl3,100 MHz)

Fig.3 1H?NMR(CDCl3,400 MHz) and 13C?NMR(CDCl3,100 MHz) spectrum of compound 5

图4 化合物1的1H?NMR(CDCl3,400 MHz)和13C?NMR (CDCl3,100 MHz)

Fig.4 1H?NMR(CDCl3,400 MHz) and 13C?NMR(CDCl3,100 MHz) spectrum of compound 1

参考文献 16

1	Lee G A，Lin H C.Synthesis of an anti⁃Bredt compound，bicyclo［3.2.2］nona⁃1，6，8⁃triene，via the isomerization of tricyclo［3.2.2.0^2，4］nona⁃2，6⁃diene［J］.Org. Lett.，2014，16（20）：5275⁃5277.
2	Becker K B，Chappuis J L.Synthesis of 1⁃bicyclo［3.2.2］nonene and 1（7）⁃bicyclo［3.2.2］nonene by intramolecular Wittig reaction［J］.Helvetica Chimica Acta，1980，63（7）：1812⁃1822.
3	Bly R S，Bly R K，Hossain M M，et al.［Fp⁃.eta.¹⁃（1⁃polycycloalkyl） methylidene］⁺ to ［Fp⁃.eta.²⁃（1⁃homopoly⁃cycloalkene）⁺ rearrangement.Carbon migration in iron （II） alkylidenes.A new route to stabilized bridgehead olefins［J］.J.Am. Chem. Soc.，1988，110（23）：7723⁃7730.
4	Carruthers W，Qureshi M I.Bredt’s rule.A derivative of bicyclo［4.2.1］non⁃1（8）⁃ene［J］.J.Chem.Soc.D，1969（14）：832⁃833.
5	Cheng H M，Tian W，Peixoto P A，et al.Synthesis of ent⁃nanolobatolide［J］.Angew. Chem. Int. Ed.，2011，50（18）：4165⁃4168.
6	Becker K B.The synthesis of strained methylene⁃bridged bicyclic olefins by the intramolecular Wittig reaction［J］.Helvetica Chimica Acta，1977，60（1）：81⁃93.
7	Piers E，Gavai A V.A（Z）⁃ethylidenecyclopentane annulation method.Total syntheses of （±）⁃anhydrooplopanone，（±）⁃oplopanone，and （±）⁃8⁃epi⁃oplopanone［J］.J. Org. Chem.，1990，55（8）：2380⁃2390.
8	Ravina E，Negreira J，Masaguer C F，et al.Conformationally constrained butyrophenones with mixed dipaminergic （D₂） and serotoninergic （5⁃HT_2A，5⁃HT_2C） affinities：Synthesis，pharmacology，3D⁃QSAR，and molecular modeling of （aminoalkyl） benzo⁃and thienocycloalkanones as putative atypical antisychotics［J］.J. Med. Chem.，1999，42（15）：2774⁃2797.
9	Mishura A，Sklyarova A，Sharapa D，et al.Stereoselective preparation of mono⁃and bis⁃derivatives of pentacyclo［6.3.0.0^2，6.0^3，10.0^5，9］undecane （D₃⁃trishomocubane）［J］.Cent. Eur. J. Chem.，2013，11（12）：2144⁃2150.
10	Nicolaou K C，Yue E W，Greca S L，et al.Synthesis of zaragozic acid A/Squalestatin S1［J］.Chem. Eur. J. ，1995，1（7）：467⁃494.
11	陈阳，孙京，周明东.（1⁃丁基⁃3，3⁃二苯基丙二烯基）二苯基氧膦的合成［J］.辽宁石油化工大学学报，2017，37（3）：6⁃10.Chen Y，Sun J，Zhou M D.Synthesis of 1，1⁃diphenylhepta⁃1，2⁃dien⁃3⁃yl diphenyl phosphine oxide compound［J］.Journal of Liaoning Shihua University，2017，37（3）：6⁃10.
12	Wiseman J R，Chan H F，Ahola C J.Bredt’s rule.II.Synthesis of bicyclo［4.2.1］non⁃1（2）⁃ene and bicyclo［4.2.1］non⁃1（8）⁃ene［J］.J.Am.Chem.Soc.，1969，91（10）：2812⁃2813.
13	Mcmurry J E，Andrus W A，Musser J H.Conjugate addition⁃decarboxylation of magnesium monoethyl malonate to enones：Aconvenient one⁃flask addition of acetata［J］.Synthetic Communications，1978，8（1）：53⁃57.
14	Keese R.Methods for the preparation of bridgehead olefins［J］.Angew. Chem. Int. Ed.，1975，14（8）：528⁃538.
15	Becker K B，Pfluger R W.A facile synthesis of strained bridgehead olefins by a gas⁃phase elimination reaction［J］.Tetrahedron Letters，1979，20（39）：3715⁃3716.
16	Becker K B.Electrophilic additions to strained bridgehead olefins.Estimation of strain by comparison with the solvolysis of bridgehead bromides［J］.Helvetica Chimica Acta，1977，60（1）：94⁃102.

[1]	陈思宇, 庄仕钊, 李秀萍, 赵荣祥. 室温合成Lews⁃Brönsted型低共熔溶剂萃取脱硫研究[J]. 石油化工高等学校学报, 2022, 35(4): 33-37.
[2]	曹蕊, 韩冬云, 曹祖斌. 含油污泥的固化与成型机理研究[J]. 石油化工高等学校学报, 2022, 35(2): 9-14.
[3]	李凤绪, 王成林, 尚增辉, 李宪昭. 柠檬酸对NiMoP/Al₂O₃⁃USY催化剂活性影响[J]. 石油化工高等学校学报, 2022, 35(1): 35-40.
[4]	周广林, 张钊, 刘世成, 李芹, 毕凤云, 郭修程, 张悦. 活性炭基Cu⁃Cr吸附剂的制备及脱COS性能的研究[J]. 石油化工高等学校学报, 2022, 35(1): 56-62.
[5]	张锦研, 王焕, 秦玉才, 宋丽娟. 等级孔分子筛传质性能的表征策略研究进展[J]. 石油化工高等学校学报, 2021, 34(4): 1-8.

双环[4.2.1]⁃1(8)⁃壬烯的合成研究

Synthesis of Bicyclo[4.2.1]⁃1(8)⁃Nonylene

HTML

PDF

可视化

摘要/Abstract

引用本文

使用本文

图/表 4

参考文献 16

相关文章 5

编辑推荐

Metrics