2⁃乙基⁃2⁃芳基⁃二氢喹啉衍生物的合成

doi:10.3969/j.issn.1672-6952.2022.05.003

辽宁石油化工大学学报 ›› 2022, Vol. 42 ›› Issue (5): 18-25.DOI: 10.3969/j.issn.1672-6952.2022.05.003

2⁃乙基⁃2⁃芳基⁃二氢喹啉衍生物的合成

朱超凡¹(), 王锐¹(), 陈运荣²

^1.辽宁石油化工大学石油化工学院，辽宁抚顺 113001
^2.上海科技大学物质科学与技术学院，上海 201210

收稿日期:2021-04-09 修回日期:2021-04-23 出版日期:2022-10-25 发布日期:2022-11-18
通讯作者: 王锐
作者简介:朱超凡（1994⁃），男，硕士研究生，从事有机合成方面的研究；E⁃mail：18838978281@163.com。
基金资助:
国家自然科学基金项目(21901162)

Synthesis of 2⁃Ethyl⁃2⁃Aryl⁃Dihydroquinoline Derivatives

Chaofan Zhu¹(), Rui Wang¹(), Yunrong Chen²

^1.School of Petrochemical Engineering，Liaoning Petrochemical University，Fushun Liaoning 113001，China
^2.School of Physical Science and Technology，ShanghaiTech University，Shanghai 201210，China

Received:2021-04-09 Revised:2021-04-23 Published:2022-10-25 Online:2022-11-18
Contact: Rui Wang

摘要/Abstract

摘要：

研究了2?乙基?2?芳基?二氢喹啉衍生物的合成方法。合成分成三步：第一步，2?溴喹啉与苯硼酸进行Suzuki交叉偶联；第二步，进行卤锂交换；第三步，有机锂试剂在2?苯基喹啉的α位进行亲核加成，得到双取代二氢喹啉衍生物。通过此方法合成了具有二氢喹啉结构的药物，并通过各种表征手段对目标产物进行了分析，确认了目标产物的结构。

关键词: 二氢喹啉, Suzuki交叉偶联, 卤锂交换, 亲核加成

Abstract:

The synthesis method of 2?ethyl?2?aryl?dihydroquinoline derivatives was studied. The synthesis is divided into three steps: the first step, the Suzuki cross?coupling of 2?bromoquinoline and phenylboronic acid; the second step, the exchange of halide lithium; the third step, the nucleophilic addition of the organolithium reagent to the α?position of 2?phenylquinoline to obtain a double?substituted dihydroquinoline derivative. The drug with dihydroquinoline structure was synthesized by this method, and the target product was analyzed by various characterization methods, and the structure of the target product was confirmed.

Key words: Dihydroquinoline, Suzuki cross coupling, Lithium halide exchange, Nucleophilic addition

中图分类号:

TE624

朱超凡, 王锐, 陈运荣. 2⁃乙基⁃2⁃芳基⁃二氢喹啉衍生物的合成[J]. 辽宁石油化工大学学报, 2022, 42(5): 18-25.

Chaofan Zhu, Rui Wang, Yunrong Chen. Synthesis of 2⁃Ethyl⁃2⁃Aryl⁃Dihydroquinoline Derivatives[J]. Journal of Liaoning Petrochemical University, 2022, 42(5): 18-25.

图/表 15

图1 化合物1的合成路线

图2 化合物2的合成路线

图3 化合物3的合成路线

表1 采用不同溶剂时亲核加成反应产物的产率

序号	溶剂	产率/%
1	甲苯	10
2	二氯甲烷	0
3	乙酸乙酯	0
4	乙醚	40
5	四氢呋喃	70

表2 不同反应温度下亲核加成反应产物的产率

序号	反应温度/℃	溶剂	产率/%
1	－78	四氢呋喃	48
2	－40	四氢呋喃	55
3	－20	四氢呋喃	65
4	0	四氢呋喃	70

表3 乙基锂体积不同时亲核加成反应产物的产率

序号	溶剂	乙基锂体积/mL	产率/%
1	四氢呋喃	2.0	20
2	四氢呋喃	3.0	36
3	四氢呋喃	4.0	57
4	四氢呋喃	5.0	62
5	四氢呋喃	6.0	70

图4 化合物3的最佳合成路线

图5 化合物4的合成路线

图6 化合物5的合成路线

图7 化合物3的氢谱及碳谱

图8 化合物4的氢谱及碳谱

图9 化合物5的氢谱及碳谱

图10 化合物3红外谱图

图11 化合物4红外谱图

图12 化合物5的红外谱图

参考文献 14

1	Vellaisamy S，Suryavanshi P A，Carlos⁃Menéndez J.Advances in the chemistry of tetrahydroquinolines［J］.Chemical Reviews，2011，111（11）：7157⁃7259.
2	Scott J D，Williams R M.Chemistry and biology of the tetrahydroisoquinoline antitumor antibiotics［J］.Chemical Reviews，2002，102（5）：1669⁃1730.
3	丁群山.吲哚啉衍生物的不对称合成及在天然产物（⁃）⁃Angustureine合成中的应用［D］.郑州：郑州大学，2015.
4	Jacquemond⁃Collet I，Fourasté F N，Moulis F I，et al.Two tetrahydroquinoline alkaloids from galipea officinalis［J］. Phytochemistry，1999，51（8）：1167⁃1169.
5	Jacquemond‐Collet I，Jean‐Marie B，Hannedouche S C M，et al. Identification of the alkaloids of galipea officinalis by gas chromatography⁃mass spectrometry［J］.Phytochemical Analysis，2001，12（5）：312⁃319.
6	Nallan L，Bauer K D， Bendal P，et al.Protein Farnesyltransferase Inhibitors exhibit potent antimalarial activity［J］.Journal of Medicinal Chemistry，2005，48（11）：3704⁃3713.
7	Lombardo L J，Camuso A，Clark J，et al.Design，synthesis，and structure⁃activity relationships of tetrahydroquinoline⁃based farnesyltransferase inhibitors［J］.Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters，2005，15（7）：1895⁃1899.
8	Skerlj R T，Bridger G J，Kaller A，et al. Discovery of novel small molecule orally bioavailable C⁃X⁃C chemokine receptor 4 antagonists that are potent inhibitors of T⁃Tropic （X4） HIV⁃1 replication［J］.Journal of Medicinal Chemistry，2010，53（8）：3376⁃3388.
9	Su D S，Lim J J，Tinney E，et al.Substituted tetrahydroquinolines as potent allosteric inhibitors of reverse transcriptase and its key mutants［J］.Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters，2009，19（17）：5119⁃5123.
10	Omura S，Nakagawa A，Hashimoto H，et al.Virantmycin，a point antiviral antibiotic produced by a stirain stretomyces［J］.The Journal of Antibiotics，1980，33（11）：1395⁃1396.
11	Nakagawa A，Iwai Y，Hashimoto H，et al.Virantmycin，a new antiviral antibiotic produced by a strain of stretomyces［J］.The Journal of Antibiotics，1981，34（11）：1408⁃1415.
12	Hu L，Lu X J，Deng L.Catalytic enantioselective peroxidation of α，β⁃unsaturated aldehydes for the asymmetric synthesis of biologically important chiral endoperoxides［J］.Journal of the American Chemical Society，2015，137（26）：8400⁃8403.
13	Xia H D，Li Z L，Liu X Y，et al. Photoinduced copper⁃catalyzed asymmetric decarboxylative alkynylation with terminal alkynes［J］.Angewandte Chemie International Edition，2020，59（39）：16926⁃16932.
14	李鹏，吕振波，于芳.可见光催化环丁醇的C—C断裂胺化反应的研究［J］.石油化工高等学校学报，2020，33（4）：1⁃5.

[1]	孟庆功, 朱昕怡, 常晨生, 李晏辉, 朱宇航, 赵岩, 李秀萍, 赵荣祥. 柠檬酸型低共熔溶剂的合成及其在氧化脱硫中的应用[J]. 辽宁石油化工大学学报, 2023, 43(5): 14-19.
[2]	贾儒, 李丽华, 宫晓杰. 改性UiO⁃66催化还原对硝基苯酚的研究[J]. 辽宁石油化工大学学报, 2023, 43(4): 14-18.
[3]	孙祥博, 惠宇, 张景威, 李志颖, 秦玉才, 宋丽娟. 基于原位红外光谱法的β分子筛上噻吩烷基化反应机理探究[J]. 辽宁石油化工大学学报, 2023, 43(4): 66-71.
[4]	吕振辉, 曾榕辉, 薛冬, 潘云翔, 彭冲. 柴油质量升级中密度、十六烷值问题与应对措施[J]. 辽宁石油化工大学学报, 2023, 43(3): 8-13.
[5]	崔俊勇, 李奇安. 改进WLSSVM模型在汽油干点预测中的应用[J]. 辽宁石油化工大学学报, 2023, 43(1): 67-72.
[6]	张强, 谭昊轩, 崔宇超, 王焕, 张晓彤, 宋丽娟. 高度分散WO _x /SiO₂催化剂的制备及烯烃歧化反应性能[J]. 辽宁石油化工大学学报, 2022, 42(5): 32-37.
[7]	王韵淇, 李珊珊, 汤梦蝶, 刘闯, 柳畅, 付琦, 王志猛, 赵荣祥. OA⁃ZnCl₂/SG催化剂的合成及其氧化脱硫性能[J]. 辽宁石油化工大学学报, 2022, 42(4): 11-16.
[8]	穆晓雪, 丁巍, 张晓帆, 戴咏川, 耿忠兴, 李宇. Fe改性MoNi/γ⁃Al₂O₃催化剂的制备与表征[J]. 辽宁石油化工大学学报, 2022, 42(4): 6-10.
[9]	郭丽莹, 李文娜, 郎宪明. SKPCA⁃LSSVM模型在汽油干点预测中的应用[J]. 辽宁石油化工大学学报, 2022, 42(3): 74-78.
[10]	席爽, 王锐. 基于1，3⁃环己二酮砌块的吲哚类似物合成研究[J]. 辽宁石油化工大学学报, 2022, 42(2): 23-29.
[11]	周隆昌, 刘汉林, 李秀萍, 赵荣祥. 直接煅烧法制备二氧化钛及其氧化脱硫性能[J]. 辽宁石油化工大学学报, 2021, 41(5): 17-22.

2⁃乙基⁃2⁃芳基⁃二氢喹啉衍生物的合成

Synthesis of 2⁃Ethyl⁃2⁃Aryl⁃Dihydroquinoline Derivatives

HTML

PDF

可视化

摘要/Abstract

引用本文

使用本文

图/表 15

参考文献 14

相关文章 11

编辑推荐

Metrics